Ральф ДеПальма родился в Италии, но в 1892 году семья переехала в США.
В 22 года Ральф впервые окунулся в мир мотогонок, а 1909 году пересел на автомобили. В 1911 году ДеПальма выиграл свою первую гонку. В 1912 и 1914 годах ДеПальма выиграл национальный кубок, а в 1914 добавил в копилку своих успехов Кубок Вандербильда. В 1915 году ДеПальма выиграл столь желанную для любого американского гонщика 500-мильную гонку в Индианаполисе. В феврале 1919 года на автомобиле Packard он установил мировой рекорд скорости 241,200 км/ч на дистанции 1,6 км. В 1923 году ДеПальма основал в Детройте свою фирму DePalma Manufacturing Company, которая занималась строительством гоночных машин и моторов.